山崎 和彦/YAMASAKI Kazuhiko
モレキュラーバイオシステム研究部門
Molecular Biosystems Research Institute
バイオ構造活性相関研究グループ 主任研究員
研究テーマ
- タンパク質・核酸および複合体の立体構造解析
- 糖鎖認識ペプチドを用いた新機能分子の開発
- NMR分光法による低分子創薬開発
研究内容
NMR分光法およびX線結晶解析などの構造生物学的手法により、生体高分子の立体構造決定とそれに基づく分子認識機構の解析を行っている。ウイルス感染症の診断の効率化や創薬加速化のための技術開発を行っている。
キーワード
NMR分光法による立体構造決定と低分子創薬
技術内容
NMR分光法を用いた生体分子(タンパク質、ペプチド、核酸)の立体構造決定に関する技術を有する。NMR分光法は、X線結晶構造解析と異なり結晶化を必要としないため、生理条件に近い溶液中における分子構造を直接決定できる点が大きな特長である。また、内部運動性や構造揺らぎといった動的情報を取得・評価できることから、生体分子の機能発現機構をより実態に即して理解することが可能である。これらの特性により、分子認識機構や酵素触媒機構の解明、さらには低分子創薬における構造基盤の構築に貢献してきた。特に分子量3000~4000程度のペプチドは結晶化が困難な場合が多く、NMR分光法による立体構造決定は極めて有効な手法である。当研究者は本技術を用いた立体構造研究に長年取り組み、多数の解析実績を有している。さらに、NMR分光法を基盤とした低分子創薬研究にも実績があり、低分子ライブラリーから標的タンパク質に結合する化合物や活性阻害剤を選別・評価する技術を確立している。
関連文献
- K. Yamasaki et al., Nucleic Acids Research, 2026, [doi/10.1093/nar/gkaf1502]
- K. Yamasaki et al., Scientific Reports, 2018, [doi/10.1038/s41598-018-25630-2]
- K. Yamasaki et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2016, [doi/10.1021/acs.jmedchem.5b01769]
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