研究者紹介

我々が開発したアルツハイマー病の発症初期の病態を示すモデルマウスを用いて、認知症発症のメカニズムを解析しています。また、習慣的な運動が認知機能を改善することから、運動が発症初期の患者の脳機能に及ぼす効果のメカニズムを探るとともに、認知症の予防効果が期待される物質の探索を行っています。

アルツハイマー病の原因の一つとして、これまで細胞外に蓄積するアミロイドβタンパク質(Aβ）の凝集体が重要視されてきた。しかし最近、大きな凝集体よりもAβがほんの数分子重合しただけのオリゴマーの毒性が非常に強く、発症に密接に関わっていることがわかってきた。我々はAβに緑色蛍光タンパク質であるGFPを融合させることによりAβの重合を止め、オリゴマーとして安定させることに成功し、これを神経細胞内に発現させたモデルマウスを開発した。このマウスはアルツハイマー病の重篤な病理は示さないが、非常に若い時期から認知機能障害や嗅覚異常、睡眠異常などさまざまな症状が現れることから、病状が進む前の認知症初期、すなわち軽度認知障害のモデルとして非常に有効である。このマウスを利用して軽度認知障害の改善に有効な物質の探索や、脳内でオリゴマーと結合するために機能不全を起こすタンパク質の機能回復に資する物質の探索、運動による認知機能改善効果の解明などを行っている。またAβ-GFP融合タンパク質の蛍光量を指標としてAβの凝集を阻害する物質スクリーニング系も有している。