西原 諒/NISHIHARA Ryo
健康医工学研究部門
Health and Medical Research Institute
ナノバイオデバイス研究グループ 主任研究員
研究テーマ
- 有機合成的手法を用いた発光基質ルシフェリンの開発
- 合成ルシフェリンを活用したタンパク質発光検出法の確立
- 遺伝子工学フリーな発光イメージング技術の確立
研究内容
発光法は高感度かつ光毒性のない新技術であり、生命科学研究分野で広く利用されています。本研究では、有機合成的アプローチによる発光分子開発を通して、生体標的分子を遺伝子工学フリーに検出できる、原理的にも新しい生物発光法を確立、疾病の早期診断技術開発や新たな生体機能解明を目指します。
キーワード
潜在的発光酵素機能を利用したタンパク質分析技術の開発
技術内容
タンパク質は、その量や構造の変化を測定することで、疾患や感染の有無を把握できる重要な生体分子であり、多くの測定法が開発されてきました。しかし、従来の手法は操作が煩雑で、高度な技術や長時間の測定を必要とするという課題がありました。本研究では、新型コロナウイルス由来のスパイクタンパク質が、ウミホタル由来の発光物質である「ルシフェリン」を発光させる現象を新たに見出しました。通常、ルシフェリンは「ルシフェラーゼ」と呼ばれる発光酵素の触媒作用によって発光しますが、本研究ではスパイクタンパク質がその代替となり、発光を促すことが明らかになりました。この現象を応用することで、ルシフェリンをヒト唾液と混合するだけで、唾液中のスパイクタンパク質量を1分で検出できる、簡便かつ迅速なタンパク質分析技術を開発しました。さらに、ルシフェリンの化学構造を人工的に改変することで、ウイルス由来タンパク質に限らず、ヒト由来タンパク質の検出や抗体医薬品の品質評価にも応用可能であることを実証しました。本技術は、抗体や酵素に依存しない汎用性の高い新しいタンパク質分析法であり、医療・創薬分野における幅広い活用が期待されます。
関連知財
- 特願2020-046137、PCT/JP2021/010852(2020年3月17日):発光基質化合物
- 特願2022-114168, PCT/JP2023/026063(2022年7月15日):SARS 関連コロナウイルスの検出試薬
- 特願2023-179301, PCT/JP2024/035577(2023年10月18日):抗体の変性状態の評価方法
関連文献
- R. Nishihara et al., ACS Central Science, 2024, [doi/10.1021/acscentsci.3c00887]
- R. Nishihara et al., Analytical Chemistry, 2025, [doi/10.1021/acs.analchem.5c00646]
- R. Nishihara et al., Bioconjugate Chemistry, 2020, [doi/10.1021/acs.bioconjchem.0c00536]
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