研究者紹介

私たちはラクダ科動物由来シングルドメイン抗体であるVHH抗体の効率的な取得を目指して、アルパカへの抗原免疫と次世代シーケンサー解析を組み合わせた「ヒット抗体予測システム」を開発しました。本システムは抗原に結合するVHH抗体や物性予測に活用でき、VHH抗体の治療・診断用医薬や素材開発に利用できます。

VHH抗体は、ラクダ科動物に特有の単鎖抗体であり、小型・高安定性・高溶解性といった特長を有することから、診断、治療、創薬研究、バイオセンサー分野などでの応用が期待されています。一方で、従来のVHH抗体取得法では、アルパカ等への抗原免疫後にファージディスプレイなどによる実験的スクリーニングを繰り返す必要があり、高親和性クローンの取得には時間・コスト・労力がかかるという課題があります。本技術は、アルパカへの抗原免疫によって得られる多様なVHHレパートリーと、in silicoスクリーニングを組み合わせることで、実験的なスクリーニングなしに高親和性VHH抗体を効率的に取得する技術です。

VHH抗体は単一ドメイン構造を有し、分子設計の自由度が高いことから、多価化や異分子複合体の構築をIgG抗体と比較して容易に行うことが可能です。これらの特長を活かし、蛋白質工学的手法により、抗体の構造安定性の最適化や抗体-薬物複合体（ADC）の設計・開発に取り組んでいます。 具体的には、システイン残基の欠失や挿入によるジスルフィド結合の制御を通じて、熱安定性および凝集耐性を向上させ、長期保存に適した高安定性抗体を創出しています。さらに、核酸や低分子化合物との複合化技術を基盤とし、薬物送達（DDS）への応用が可能な抗体開発を推進しています。